En Marzo de 1800 contrajo matrimonio con Francisco García-Calderón y Díaz.
Manuela pronto salió embarazada y en 1801 dio a luz en casa de sus padres a una niña que llamaron Mercedes.
Para 1802 vivía con su esposo y tierna hija en Cuenca, hospedada en unas piezas situadas en la casa de Margarita Torres, mujer de Francisco Paulino Ordóñez, en la esquina suroeste de las calles Bolívar y Presidente Borrero, hoy Banco del Azuay, ocupando una excelente posición en el seno de la sociedad azuaya.
En 1804 nació su hijo Abdón, el futuro Héroe Niño. En 1806 Baltazara,En 1807 Carmen,En 1809 nació Manuela y el 4 de Octubre de 1810 su hijo Francisco.
En Lima le sorprendió la muerte el 25 de Abril de 1867, de 82 años de edad, a causa de unas fiebres malignas y fue enterrada en el soberbio Mausoleo construido por orden de su hija Baltazara para guardar las cenizas de su esposo Vicente Rocafuerte.
En su epitafio reza lo siguiente: "Manuela Garaicoa Vda. de Calderón. Sin su esposo que fue uno de los primeros caudillos mártires de América y madre en temprana edad de seis hijos huérfanos, concentró sus vehementes y elevados sentimientos en ellos. Se consagró a inspirarles un profundo respeto a sus deberes. Practicó todas las virtudes y espera su familia una venerada memoria desde el 25 de Abril de 1867".
Quienes la conocieron y trataron aseguraban que era bella y grave, que tenía un alma sin dobleces, orlada de excepcionales méritos.
El Domingo 21 de Junio de 1951 sus restos fueron traídos de Lima y depositados en el Mausoleo de su familia en Guayaquil.
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